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作者：
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标题：  选用抗病毒药应注意作用机制及应用范围[转载]
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昵称： 小老鼠·大头菜
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来自： 218.79.*.* 
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经验值： 12597
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发贴时间： 2003年05月23日 19:28:19
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等级： 博大精深
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长度： 8196字
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选用抗病毒药应注意作用机制及应用范围
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当前全世界ＳＡＲＳ累计病例数超过７０００例，我国ＳＡＲＳ病例数超过５００
０例。各地医疗机构的ＳＡＲＳ治疗方案中都考虑到了抗病毒疗法。国内外的研究已表
明，ＳＡＲＳ的病原体主要是一种新型冠状病毒，而冠状病毒是ＲＮＡ病毒。但是我们
注意到有的医院在ＳＡＲＳ治疗方案中，列入了像更昔洛韦和膦甲酸钠这样只对ＤＮＡ
病毒有效的药物。这样不但会影响疗效，还可能出现不应有的毒性或副作用，而且也会
造成药品资源的浪费。本文旨在简要介绍部分抗病毒药的作用机制及应用范围，供选择
ＳＡＲＳ抗病毒治疗药物时参考。
１． 核苷类似物抗病毒药
利巴韦林 利巴韦林（病毒唑）是一种合成的核苷类似物，它可抑制多种ＲＮＡ和
ＤＮＡ病毒。其作用机制尚未完全确定，并且对不同的病毒作用机制相异。利巴韦林－
５＇－单磷酸酯能阻断肌苷－５＇－单磷酸酯向黄嘌呤核苷－５＇－单磷酸酯的转化，
并干扰鸟嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成。利巴韦林－５＇－单磷酸酯在某些病
毒，也抑制病毒特异性信息ＲＮＡ的加帽（ｃａｐｐｉｎｇ）过程。
此药在儿科主要用于治疗住院婴幼儿呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）肺炎和毛细支气管
炎，用雾化吸入法给药。利巴韦林还被用于治疗青少年的副流感病毒和甲型及乙型流感
病毒感染。口服利巴韦林治疗流感无效。但静脉或口服利巴韦林减低了拉沙热病人的病
死率，特别是在发病６天以内用药时。另外，用静脉内利巴韦林治疗汉坦病毒引起的出
血热肾病综合征和阿根廷出血热，有临床益处。而且已有人建议用口服利巴韦林方法预
防刚果－克里米亚出血热。用干扰素与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎病人，疗效显著
优于单独用其中的任何一种药的疗效。上述这些病毒都是ＲＮＡ病毒。香港和加拿大的
研究者已将利巴韦林用于治疗ＳＡＲＳ病人，并取得一定疗效，但加拿大研究者报告在
一定比例病人引起溶血。
用大剂量口服利巴韦林治疗时，可出现对造血系统的毒性，包括溶血性贫血。利巴
韦林有致突变性、致畸性和对胚胎的毒性，所以此药对妊娠妇女禁用；在用此药的病区
，如医务人员中有妊娠者，有对胚胎发生毒性的危险。
阿糖腺苷 主要被用于治疗疱疹病毒属的病毒和乙肝病毒等ＤＮＡ病毒的感染；它
通过抑制病毒ＤＮＡ聚合酶发挥抗病毒作用。其三磷酸酯水溶性差，需在大量液体中静
滴，其单磷酸酯水溶性强，可作肌注。但其疗效有限、毒性作用相对大。
阿昔洛韦和伐昔洛韦 阿昔洛韦（无环鸟苷）对若干疱疹病毒（均为ＤＮＡ病毒）
，包括单纯疱疹病毒１和２型（ＨＳＶ－１和－２）、水痘－带状疱疹病毒（ＺＶ）和
ＥＢ病毒的复制有强烈的选择性抑制作用，但对人类巨细胞病毒感染的疗效相对差。伐
昔洛韦（ｖａｌａｃｙｃｌｏｖｉｒ）是阿昔洛韦的左旋缬氨酸酯，在口服后几乎完全
转变为阿昔洛韦。阿昔洛韦的高度选择性与其作用机制相关，它首先被磷酸化为阿昔洛
韦单磷酸酯。这种磷酸化在受ＨＳＶ感染的细胞中，通过病毒基因编码的胸腺嘧啶核苷
激酶的作用而高效率地进行。而在未受感染的细胞中阿昔洛韦几乎不发生磷酸化。因此
，该药被集中在受ＨＳＶ感染细胞内。阿昔洛韦单磷酸酯其后受细胞内激酶的作用而变
为三磷酸酯，它对病毒ＤＮＡ聚合酶有很强的抑制作用，但对宿主细胞的ＤＮＡ聚合酶
的作用相对小。阿昔洛韦三磷酸酯也可结合到病毒ＤＮＡ中，使病毒ＤＮＡ链过早终止
。
更昔洛韦 更昔洛韦（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）是阿昔洛韦的类似物，对ＨＳＶ
和ＶＺＶ感染有效，但对ＣＭＶ感染显著地比阿昔洛韦更有效。更昔洛韦进入体内后经
磷酸化，成为其单磷酸酯、二磷酸酯，最终成为三磷酸酯才能发挥抗病毒作用。更昔洛
韦三磷酸酯通过以下两种机制抑制ＣＭＶ ＤＮＡ的合成：１）竞争性抑制病毒ＤＮＡ聚
合酶；２）结合到ＣＭＶ ＤＮＡ中，最终使其延伸终止。该药被广泛用于其他ＣＭＶ相
关的综合征，包括肺炎、食管胃肠感染、肝炎和“消耗性”疾病。但尚未见用于ＲＮＡ
病毒感染治疗的报告。
泛昔洛韦和Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ 泛昔洛韦口服吸收良好，生物利用度为７７
％，通过去乙酰和氧化作用，被迅速转化为ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ。此药的抗病毒谱
和作用机制与阿昔洛韦的相似。ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ被病毒编码的胸腺嘧啶核苷激
酶及其后被细胞的一种激酶磷酸化为其三磷酸酯，后者能抑制ＨＳＶ－１和２、ＶＺＶ
以及乙肝病毒（ＨＢＶ）的ＤＮＡ聚合酶。
泛昔洛韦在美国获准用于免疫健全成人的带状疱疹和复发性生殖器疱疹。两项临床
试验表明，泛昔洛韦治疗带状疱疹，在皮肤损害的消退、排病毒时间以及缩短带状疱疹
后神经痛时间等方面，均优于安慰剂。
曲氟尿苷 曲氟尿苷（５－三氟甲基－２＇－脱氧尿嘧啶核苷）是一种嘧啶核苷类
核苷，对ＨＳＶ－１和－２以及ＣＭＶ有效。曲氟尿苷单磷酸酯不可逆地抑制胸苷酸合
成酶，而曲氟尿苷三磷酸酯抑制病毒的和在较小程度上抑制细胞的ＤＮＡ聚合酶。由于
有全身性毒性，此药限于局部使用，如用于ＨＳＶ引起的角膜炎。对此适应证，其作用
优于碘苷。
索立夫定（ｓｏｒｉｖｕｄｉｎｅ） 此药对ＶＺＶ有强的抑制作用，对ＨＳＶ－
１和ＥＢＶ有效，但对ＨＳＶ－２或ＣＭＶ无效。索立夫定的三磷酸酯抑制ＤＮＡ合成
，并且集中于受病毒感染的细胞内。
Ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ Ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ是一种胞嘧啶核苷的膦酰基甲醚衍生物
，它对ＣＭＶ有高度的活性，包括对某些对更昔洛韦或膦甲酸耐药的病毒株。此药须经
静脉给药，主要经肾排泄，血清半衰期为２．６小时。此药与丙磺舒同用时其半衰期被
显著延长，并且减轻其主要毒性
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